许多乙肝患者抗病毒治疗过程中会出现耐药的现象，即病毒在复制过程中，产生了某种变异，使得病毒对药物的敏感性下降，药物不能再像以前一样抑制病毒复制。耐药是核苷（酸）类药物长期治疗乙肝所面临的主要问题之一，只要是核苷（酸）类药物，都不可避免的有发生耐药的风险，那么为什么会出现耐药呢？耐药会给乙肝患者带来怎样的危害？
一、为什么会出现耐药现象
1. 使用的药物抗病毒活性较弱；
2. 少数病毒的抵抗作用非常强；
3. 服药依从性很差，如漏服、服药时间不固定等；
4. 用药期间无定期复查；
5. 未在最佳时间进行抗病毒治疗或未达到抗病毒标准而用药；
6. 未达到停药标准就擅自停药等。
二、如何确定患者存在耐药现象1. 病毒学突破在未更改治疗方案的情况下，患者HBVDNA水平比治疗中最低点升上1个log值，或一度转阴后又转为阳性，并在一个月后以相同试剂重复检测加以确定；
2. 病毒学反弹治疗过程中，患者HBVDNA水平超过1×105/ml，或者高于治疗前DNA水平；
3. 原发性无应答患者治疗12周时HBVDNA水平较基线下降幅度小于一个log值，或治疗24周时HBVDNA较基线下降小于2个log值；
4. 应答不佳或部分病毒学应答使用一些低剂量耐药屏障药物（如拉米夫定、替比夫定等）治疗的患者，治疗24周时HBVDNA下降超过2个log值，但又没有降至最低检测线以下。
5. 除了病毒学以外，基因也可以用于监测患者是否耐药。
当出现以上几种现象时，应该及时调整治疗方案，防止病情加重。
三、出现耐药现象的危害1. 导致肝脏疾病进展，会发生病毒反弹，血清转氨酶升高，HBeAg血清转换率降低等；
2. 耐药患者的肝硬化和肝癌的发生率明显增高；
3. 耐药使已经取得改善的肝脏组织学逆转；
4. 耐药突变会导致S基因突变，产生免疫逃逸株，可感染未接种乙肝疫苗者，可也能感染已经接种过乙肝疫苗者，并且耐药引起的基因突变可能存在潜在的致癌性；
5. 耐药使得后续的治疗方案变的更复杂和困难；
6. 耐药将增加长期治疗的医疗成本；
7. 耐药的发生会降低患者抗病毒治疗的信心，直接影响以后的依从性。
对于乙肝患者来说，定期复查是一定要的，且不可擅自停药，遵医嘱规律规范用药，一旦发现了耐药及时去医院就诊，以免耽误病情，在综合评估之后再更换合适的治疗方案。
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